GxP-konforme, zuverlässige Temperatur- und Feuchte-Mappings

Unter Temperatur-Mapping versteht man den systematischen Prozess der Messung und Dokumentation von Temperatur- und Feuchtigkeitsschwankungen in Lager- oder Transportumgebungen wie Lagerhäusern, Kühlräumen, Gefrierschränken oder Transportfahrzeugen. In der pharmazeutischen Industrie, in der viele Produkte sehr empfindlich auf Temperaturschwankungen reagieren, ist Temperatur-Mapping unerlässlich, um sicherzustellen, dass die Bedingungen stets innerhalb der validierten Bereiche bleiben.

Es dient mehreren wichtigen Zwecken:

• Einhaltung gesetzlicher Vorschriften:
  Temperatur-Mappings helfen Unternehmen dabei, strenge pharmazeutische Vorschriften und Richtlinien, einschliesslich GxP-Anforderungen, zu erfüllen, indem sie nachweist, dass Lager- und Transportumgebungen für empfindliche Produkte geeignet sind.
• Identifizierung von Risiken:
  Durch ein Mapping werden Hot und Cold Spots oder Bereiche mit ungleichmässiger Luftverteilung in Lagerhäusern, Fahrzeugen oder Geräten identifiziert, die die Produktstabilität beeinträchtigen könnten.
• Qualitätssicherung und Vorbereitung auf Audits:
  Die gesammelten Daten bilden die Grundlage für Qualitätsmanagementsysteme, interne Kontrollen und behördliche Audits und belegen, dass Produkte sicher und konsistent gehandhabt werden.

Weshalb sind Mappings wichtig? Durch das Verständnis von Veränderungen der Umgebungsbedingungen und die Kontrolle von Risiken können Pharmaunternehmen die Wirksamkeit ihrer Produkte, die Sicherheit der Patienten und die Integrität ihrer Marke schützen und gleichzeitig die Einhaltung internationaler Standards gewährleisten.

Die Anzahl der erforderlichen Datenlogger/Sensoren hängt vom Volumen des Raums oder des Geräts ab.

• Für ein System mit einem Volumen von bis zu 2 m³ sind 9 Datenlogger erforderlich.
• Für ein System mit einem Volumen von bis zu 20 m³ beträgt die Mindestanzahl an Datenloggern 15.
• Für Systeme mit einem darüber liegenden Volumen folgt ELPRO den ISPE-Richtlinien. Die ISPE schreibt vor, dass Datenlogger nicht mehr als 9 Meter voneinander entfernt sein dürfen.

Die Durchführung eines Temperatur-Mappings umfasst einen systematischen Prozess zur Bewertung der Temperaturverteilung innerhalb eines bestimmten Bereichs, z. B. eines Lagerraums, eines Tiefkühlschranks oder eines Transportbehälters. Hier sind die wichtigsten Schritte zur Durchführung eines Temperatur-Mappings:

1. Ziel und Umfang definieren

• Legen Sie den Zweck des Mappings fest (z. B. Einhaltung gesetzlicher Vorschriften, Produktstabilität).
• Identifizieren Sie den spezifischen Bereich oder das Gerät, die gemappt werden soll, z. B. Kühlschränke, Tiefkühlschränke oder grössere Räume.
• Bewerten Sie die temperaturempfindlichen Produkte oder Materialien innerhalb des gemappten Bereichs, um Akzeptanzkriterien zu definieren..

2. Entwerfen Sie den Mapping-Plan

• Entwickeln Sie einen Mapping-Plan, der die Anzahl und Platzierung der Temperatursensoren oder Datenlogger umreisst. Das Layout sollte alle kritischen Bereiche abdecken, einschliesslich Hochrisikozonen wie Türen, Ecken und Regale.
• Verwenden Sie ein Raster oder einen systematischen Ansatz, um sicherzustellen, dass alle Bereiche ausreichend abgedeckt sind. Bei der Platzierung der Sensoren sollten Luftströmungsmuster und potenzielle Wärme- oder Kältequellen berücksichtigt werden.
• Berücksichtigen Sie Umweltfaktoren (z. B. Umgebungstemperatur, Luftfeuchtigkeit), die Temperaturschwankungen beeinflussen können.
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3. Wählen Sie die geeigneten Messgeräte (Datenlogger) aus

• Wählen Sie den richtigen Typ von Datenloggern oder Sensoren basierend auf dem Temperatur-/relativen Feuchtigkeitsbereich, der Genauigkeit und den gesetzlichen Anforderungen aus.
• Stellen Sie sicher, dass die Datenlogger über die erforderlichen Kalibrierungszertifikate, z. B. ISO 17025, verfügen, um die Genauigkeit zu gewährleisten.

4. Platzieren Sie die Sensoren oder Datenlogger

• Positionieren Sie die Sensoren an den im Mapping-Plan festgelegten Punkten. Je nach Umgebung kann dies bedeuten, dass die Datenlogger in unterschiedlichen Höhen (oben, Mitte, unten), in der Nähe von Türen oder in Bereichen mit schlechter Luftzirkulation platziert werden müssen.
• In grösseren Bereichen müssen die Sensoren möglicherweise an mehreren Punkten platziert werden, um Temperaturschwankungen im gesamten Raum zu erfassen.
• Dokumentieren Sie die Platzierung der Datenlogger entsprechend.

5. Starten Sie den Mapping-Prozess

• Aktivieren Sie die Datenlogger, um mit der Aufzeichnung der Temperaturdaten über den gewünschten Mapping-Zeitraum zu beginnen.
• Dokumentieren Sie den Beginn des Mappings entsprechend mit Datum und Uhrzeit.

6. Überwachen Sie und anpassen Sie falls notwendig die Platzierung der Datenlogger während des Mapping-Prozeses an.

Stellen Sie sicher, dass die Datenlogger während des gesamten Mapping-Zeitraums ordnungsgemäss funktionieren. 

7. Rufen Sie die Daten ab und analysieren Sie diese

• Sobald das Mapping abgeschlossen ist, rufen Sie die Daten aus den Datenloggern ab.
• Analysieren Sie die Daten, um Temperaturschwankungen, Hot/Cold Spots und Bereiche zu identifizieren, in denen die Temperaturregelung möglicherweise unzureichend ist.

8. Erstellen Sie den Mapping-Bericht

• Erstellen Sie auf der Grundlage der Analyse einen GxP-konformen Bericht, der detaillierte Temperaturdaten, Beobachtungen und Schlussfolgerungen enthält.
• Der Bericht sollte alle Abweichungen vom erforderlichen Temperaturbereich hervorheben und gegebenenfalls Empfehlungen für Korrekturmassnahmen enthalten.
• Geben Sie Empfehlungen zur Platzierung von Datenloggern für die kontinuierliche Überwachung.

9. Nehmen Sie (falls erforderlich) Verbesserungen vor 

• Wenn Temperaturabweichungen festgestellt werden, sollten Sie eine Anpassung der Geräte, eine Optimierung des Luftstroms oder Änderungen an der Lageranordnung in Betracht ziehen.
• Wenn wesentliche Änderungen vorgenommen werden, sollten Sie den Bereich neu mappen, um Compliance sicherzustellen..

Ein Temperatur-Mapping ist ein wichtiger Prozess zur Gewährleistung der Compliance und zur Aufrechterhaltung der Integrität temperaturempfindlicher Produkte. Sie hilft dabei, potenzielle Risiken oder Ineffizienzen bei der Temperaturregelung zu identifizieren, sodass rechtzeitig Korrekturmassnahmen ergriffen werden können, um optimale Bedingungen zu gewährleisten. 

Mehrere internationale Vorschriften und Richtlinien befassen sich mit Temperatur-Mappingk in GxP-Umgebungen, um die Einhaltung von Vorschriften, die Produktintegrität und die Patientensicherheit zu gewährleisten. Dazu gehören:

1. Vorschriften zur guten Herstellungspraxis (Good Manufacturing Practice, GMP) 

• EU-GMP-Anhang 15 (Qualifizierung und Validierung): Erfordert ein Temperatur-Mapping für Lagerbereiche, um sicherzustellen, dass diese kontrollierte Bedingungen aufweisen.
• WHO Technical Report Series (TRS) 961, Anhang 9: Enthält Richtlinien für die Qualifizierung von Lagerbereichen, einschliesslich Temperatur-Mappings.
• US FDA 21 CFR Part 211 (Aktuelle Gute Herstellungspraxis für Fertigarzneimittel): Erfordert die Kontrolle der Umgebungsbedingungen und die Validierung der Lagerbedingungen.

2. Leitlinien zur Guten Vertriebspraxis (Good Distribution Practice, GDP)

• EU-GDP-Leitlinien (2013/C 343/01): Schreibt das Temperatur-Mapping für Lagerhäuser, Kühlräume und Transportsysteme vor, um ordnungsgemässe Lagerbedingungen sicherzustellen.
• WHO-Leitlinie TRS961 Anhang 9: Bietet einen Rahmen für die Aufrechterhaltung der Qualität von Arzneimitteln während der Lagerung und des Vertriebs.
• ISPE Good Practice Guide Controlled Temperature Chambers: Enthält Leitlinien zu bewährten Verfahren für Mappings von temperaturkontrollierten Kammern, Lagern und Kühlräumen, die zur Lagerung von Rohstoffen, unfertigen Erzeugnissen oder Fertigprodukten verwendet werden. Sie ist für die Festlegung von Inbetriebnahme- und Qualifizierungsmassnahmen vorgesehen.

3. ISO-Normen

• ISO 17025: Legt Kalibrier- und Validierungsanforderungen für Temperatur-Mapping-Geräte (z. B. Datenlogger) fest.
• ISO 9001: Enthält Qualitätsmanagementanforderungen, die sich auf Mapping-Verfahren und die Dokumentation auswirken.

4. United States Pharmacopeia (USP)

• Chapter <1079>: Behandelt gute Lagerungs- und Vertriebspraktiken zur Gewährleistung kontrollierter Bedingungen bei der Lagerung und dem Transport von Arzneimitteln.
• Chapter <659>: Definiert Temperaturbereiche für die Lagerung von pharmazeutischen Produkten.

5. Weitere branchenspezifische Vorschriften

• ICH Q7 (Gute Herstellungspraxis für pharmazeutische Wirkstoffe): Erfordert geeignete Lagerbedingungen, wodurch Temperatur-Mappings unerlässlich werden.
• MHRA-Leitlinien (Grossbritannien): Entsprechen den EU-GDP-Anforderungen, einschliesslich Temperatur-Mappingf ür regulierte Umgebungen.

Die Vorschriften verlangen, dass Temperatur-Mappings in regelmässigen Abständen und bei wesentlichen Änderungen (z. B. Umbauten, neue Lagerausrüstung) durchgeführt werden. Es muss eine GxP-konforme Dokumentation geführt werden, und das Mapping muss einem risikobasierten Ansatz folgen, um die Einhaltung globaler Standards zu gewährleisten.

ELPRO bietet Temperatur-Mapping-Lösungen, mit denen diese internationalen regulatorischen Anforderungen effizient erfüllt werden können.

Wie häufig Temperatur-Mappings durchgeführt werden müssen, hängt von gesetzlichen Anforderungen, Risikobewertungen und betrieblichen Änderungen ab. Im Allgemeinen sollte sie durchgeführt werden:

1.  Erstqualifizierung

• Wenn ein neuer Lagerbereich, neue Geräte oder ein neues Transportsystem in Betrieb genommen werden.
• Nach grösseren Änderungen an Lagerbereichen, HLK-Systemen oder Regalaufbauten.

2. Regelmässige Wiederholung der Mappings

• Die Notwendigkeit einer Wiederholung der Mappings wird jährlich oder alle zwei Jahre überprüft.
• Die Wiederholung der Mappings erfolgt gemäss den Vorgaben der internen SOP.

3. Nach wesentlichen Änderungen

• Wenn neue Lagerbedingungen eingeführt werden (z. B. Hinzufügen oder Entfernen von Geräten).
• Wenn bei der routinemässigen Überwachung Temperaturabweichungen oder Anomalien festgestellt werden.
• Nach Renovierungsarbeiten, Wartungsarbeiten an der Klimaanlage oder Systemausfällen, die sich auf die Temperaturverteilung auswirken könnten.

4. Saisonale Mappings

Durch einen risikobasierten Ansatz können Unternehmen die geeignete Frequenz von Mappings festlegen, um Compliance, Produktqualität und Patientensicherheit zu gewährleisten. ELPRO bietet umfassende Temperatur-Mapping-Services, um diese Anforderungen effizient zu erfüllen.

Der Hauptunterschied zwischen Temperaturüberwachung und Temperatur-Mappings liegt in ihrem Zweck und ihrer Anwendung:

Temperaturüberwachung bezieht sich auf die kontinuierliche Erfassung der Temperatur an einem bestimmten Ort oder in einer bestimmten Umgebung über einen bestimmten Zeitraum hinweg. Dieser Prozess umfasst in der Regel den Einsatz von Datenloggern, Sensoren oder Echtzeit-Überwachungssystemen, die kontinuierlich Daten liefern, um sicherzustellen, dass die Temperatur innerhalb des erforderlichen Bereichs bleibt. Die Temperaturüberwachung wird häufig eingesetzt, um Compliance zu gewährleisten, Temperaturabweichungen zu erkennen und die Stabilität empfindlicher Produkte, wie z. B. Arzneimittel, während der Lagerung oder des Transports sicherzustellen.

Temperatur-Mappings hingegen umfassen einen einmaligen oder regelmässigen Prozess zur Bewertung der Temperaturverteilung in einem bestimmten Bereich. Sie wird in der Regel in grösseren Umgebungen wie Räumen, Lagerhallen oder Kühlräumen durchgeführt, um potenzielle Wärme- oder Kältebereiche zu identifizieren, die die Produktqualität oder die Compliance beeinträchtigen könnten. Bei einem Temperatur-Mapping wird ein detailliertes Temperaturprofil des Bereichs erstellt, indem mehrere Sensoren oder Datenlogger an verschiedenen Stellen platziert werden, um Temperaturschwankungen innerhalb des Raums zu messen. Die Ergebnisse helfen dabei, die Lagerbedingungen zu optimieren und Entscheidungen über die Platzierung von Geräten oder betriebliche Änderungen zu treffen.

Durch ein Temperatur-Mapping werden temperaturkritische Stellen identifiziert, sodass fundierte Empfehlungen zur Platzierung von Sonden für die kontinuierliche Überwachung abgegeben werden können.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Temperaturüberwachung eine kontinuierliche Kontrolle und Warnmeldungen bei Temperaturänderungen gewährleistet, während das Temperatur-Mapping einen Überblick über die Temperaturschwankungen in einer Umgebung liefert, um gleichmässige Bedingungen sicherzustellen. Beide sind für die Compliance von entscheidender Bedeutung, wobei das Mapping in der Regel eine detailliertere, einmalige Bewertung darstellt, während die Überwachung ein kontinuierlicher Prozess ist.

Temperatur-Mappings in GxP-Umgebungen erfordern spezielle Geräte, um Konformität, Genauigkeit und Zuverlässigkeit zu gewährleisten.

Zu den wichtigsten Geräten gehören Einweg- oder Mehrweg-Datenlogger, die Temperatur und/oder relative Luftfeuchtigkeit aufzeichnen. Diese Datenlogger sind für verschiedene Temperaturbereiche erhältlich, einschliesslich extrem niedriger Temperaturen. ELPRO LIBERO-Datenlogger, die für Mappings verwendet werden, können Temperaturbereiche von -200 °C bis +400 °C messen.

Alle LIBERO-Datenlogger von ELPRO werden vor der Mapping-Studie kalibriert, um die Linearität über den gesamten Messbereich nachzuweisen. Die Referenzstandards werden von einem nach ISO 17025 (2017) akkreditierten Labor kalibriert und sind daher auf internationale Standards (z. B. SCS, NIST, UKAS, DAkkS) rückführbar.

Das Auslesen der LIBERO-Datenlogger ist bei Einweggeräten über den USB-Anschluss möglich. Mehrweggeräte können auch über Bluetooth ausgelesen werden.

Gemäss den WHO-Richtlinien sollte ein Mapping-Datenlogger die Temperatur mit einer Genauigkeit von maximal +/- 0,5 °C messen. ELPRO LIBERO-Datenlogger gewährleisten die Einhaltung dieser Anforderung.Temperature mapping in GxP environments relies on specialized equipment to ensure compliance, accuracy, and reliability.